2019年末に米國食品醫(yī)薬品監(jiān)督管理局（FDA）の批準(zhǔn)を得て発売された後、國家薬品監(jiān)督管理局（NMPA）公式サイトは6月3日、百済神州1種の創(chuàng)新薬である澤布替尼カプセル（商品名：百悅沢）が、少なくとも1つの治療を受けた成人セットのリンパ腫（MCL）患者と少なくとも1つの治療を受けた成人慢性リンパ球白血?。–LL）/リンパ球リンパ腫（SLL）患者。

ゼブチーニはブルトンチロシンキナーゼ（BTK）の選択的抑制剤であり、中國が自主的に開発し、獨自の知的財産権を持つ革新薬でもあります。國家薬監(jiān)局は、醫(yī)薬品の上場許可を保持する者に対し、本品の上場後も計畫どおりに検証的な臨床研究を完成するよう要求している。

これは百済神州のPD-1薬のレリビーズの単獨抗?fàn)帳姓J(rèn)された後で、第二の商業(yè)化の自主的な研究と開発の薬物です。

國內(nèi)のPD-1醫(yī)薬品市場はすでに6つ発売されていますが、百済神州はBTK抑制剤の市場上での競爭優(yōu)位性がより強(qiáng)いように見えます?，F(xiàn)在、世界初のBTK抑制剤は強(qiáng)生(楊森)と艾伯維が共同開発した伊布替尼(Imbruvica)で、第二はアスレカンの阿卡替尼(acalabrutiib)で、百済神州のBubitinzunib）は世界で3番目に発売されたBTK阻害剤です。

百済神州も沢布替尼に期待しています。2019年、百済神州は66億人民元以上の研究開発で國內(nèi)の薬局企業(yè)のトップに入りました。新基の3つの薬の販売を握っていますが、業(yè)界では自社製品の商業(yè)化の見返りにもっと注目しています。

2020年第1四半期、ゼブチーニの米國での製品収入は72萬ドルだった。今後の市場見通しについて、百済神州區(qū)の総経理兼會社の呉暁浜総裁は、その後の発表會で、「沢布替尼が所屬するBTK抑制剤は無から有の市場であり、BTKの治療効果により、慢性リンパ球白血病は慢性的な病気となった。BTK阻害剤の市場潛在力は非常に大きいです。きっと主力商品の一つです。」

ジョンソン、アスリカンも財政紙の中で自分のBTKに対してとても重視して、何度も未來の市場の成長の潛在力に言及して、百済神州の全世界の商業(yè)化の競爭の過程はやっと始まったばかりです。

8年：昌平から米國へ

リンパ腫はリンパ造血システムから発生した悪性腫瘍の総稱で、わが國でよく見られる十大悪性腫瘍の一つです。疫學(xué)的統(tǒng)計によると、中國では毎年約88200例のリンパ腫患者のうち、非霍奇金リンパ腫（NHL）はリンパ腫の91%を占め、66%のB細(xì)胞非霍奇金リンパ腫を含む。その中で、セット細(xì)胞リンパ腫（MCL）はすべてのB細(xì)胞の非霍奇金リンパ腫の中で約5%を占めていますが、慢性リンパ球リンパ腫（CLL）／小リンパ球リンパ腫（SLL）はすべてのB細(xì)胞の非霍奇金リンパ腫の6%を占めています。

今回の沢布替尼氏は中國本土で2つの適応癥を同時に承認(rèn)し、主に2つの重要な臨床研究のデータに基づいています。中國の重要性2期多センター臨床試験BGB-1111-206のデータによると、沢布替尼単薬治療R/R MCLの全體緩和率はORRで84%に達(dá)し、完全緩和率は69%に達(dá)した。もう一つのR/R CLL/SLLに対する中國の重要性2期多センター臨床試験BGB-1111-205の研究において、その治療の全體的緩和率は62.6%に達(dá)し、完全緩和率は3.3%に達(dá)し、一部緩和率は59.3%に達(dá)した。

沢布替尼は百済神州が北京昌平の研究開発センターに生まれた。2012年6月、研究チームはBTK開発プロジェクトの審査を正式に行い、一連のスクリーニングとテストを経て、500以上の化合物の中から最終候補(bǔ)分子を選定し、百済神州成立後に作られた第3111化合物を意味する。

実験室が審査されてから今まで中米両地に発売され、ゼブチーニは8年間にわたって開発されました。百済神州側(cè)は、澤布替尼氏が現(xiàn)在世界でスタートしている臨床試験の累計は25件近くで、臨床試験は20カ國を超える500人以上の國際臨床専門家が參加し、またはその関連臨床試験を司會していますが、その中の中國からの臨床専門家は70名を超えています。全世界で1700人以上の患者がゼブゼーニカプセルの治療を受けました。

ゼブチーニは世界で最高のBTKを?qū)g現(xiàn)できると考えています。百済神州高級副社長、グローバル研究とアジア太平洋臨床開発擔(dān)當(dāng)者の汪來氏は以前、「第一効果はより良く、標(biāo)的點の抑制がより完全で永続的で、第二安全性がより良く、標(biāo)的點がより専門的である」と述べました。標(biāo)的から外れた効果は少なく，結(jié)果として毒の副作用はより小さい。

2013年4月、百済神州は特許出願を提出しました。これは中國特許局から始まったグローバル特許で、中國本土の抗がん新薬の開発を意味します。2014年に沢布替尼はオーストラリアで正式に臨床段階に入り、同年8月に第一例の患者投與を完了した。

汪さんは「當(dāng)時オーストラリアに行った主な原因は、中國の薬政改革がまだ加速していなかったことです。當(dāng)時は新薬が発売される時期がとても長く、オーストラリアでの使用が比較的速く、臨床試験の能力も高く、醫(yī)師は非常に経験がありました」と説明しました。

百済神州高級副総裁、全世界薬政事務(wù)責(zé)任者の閆小軍はこの8年を四つの段階に分けます。2012-2013年に薬物開発、前期の薬理毒理実験、2014-2015にINDと臨床試験を開始し、2016-2017臨床試験、2018年現(xiàn)在、新薬上場申請（NDA）と上場?！?016年に薬品審査センターとの交流會で片腕を使える2期臨床サポートが発売されたことが確認(rèn)されました。これは全體の研究開発と上場を加速させました?！?/p>

一連の臨床試験では、MCL、CLLなど多くのB細(xì)胞リンパ腫に良好な治療効果と安全性を示した。2019年11月、沢布替尼はFDAの承認(rèn)を得て、治療のために以前に少なくとも1種の治療を受けた細(xì)胞リンパ腫患者を治療して、我が國の歴史の上で初めて米國で承認(rèn)された本土で抗がん新薬を開発して、本土の新薬の海に出る“0突破”を?qū)g現(xiàn)します。

現(xiàn)在、ゼブチーニは米國と中國以外の國ではまだ承認(rèn)されていませんが、グローバル化が加速しています。5月21日、百済神州はMedison Pharmaと沢布替尼のイスラエルでの獨占販売契約を締結(jié)すると発表しました。Medisonはイスラエルで澤布替尼に対して商業(yè)化活動を行う権利があります。雙方はイスラエルで新薬の上場申請を提出しました。百済神州側(cè)は、今年もヨーロッパ薬品管理局（EMA）と交流するという。

その後の生産について、ゼブチーニの主な発明者の一人である百済神州化學(xué)研究開発責(zé)任者の王志偉氏は、「工場建設(shè)の過程は非常に長い。2015年にはすでにこの薬は世界で足をしっかりと踏み、當(dāng)時は世界で商業(yè)化生産されていたと考えています。」2015年百済神州はまず米國で協(xié)力者のCatalentを見つけ、同年蘇州に會社を設(shè)立し、最初の小分子生産基地となる。投資額は數(shù)億元で、面積は13299平方メートルで、従業(yè)員は205人で、年間生産能力は1億カプセルです。原料薬は薬明康徳子公司の全薬業(yè)に合わせて生産され、百済神州に専屬生産ラインを提供しました。

グローバル化加速

2013年、BTK抑制剤の伊布替尼が米國で承認(rèn)された。強(qiáng)生2019年の財政報告によると、売上高は34.11億ドルで、同30.4%伸びた。そのうち、米國市場の売上高は15.55億ドル（+37.7%）で、世界の他の市場の売上高は18.56億ドル（+24.9%）だった。

アスリカンの2019年の決算報告によると、もう一つは2019年11月に発売されたBTK抑制製剤の阿卡替尼（Calquence）の年間売上高は約1.6億ドルで、主に米國で販売されています。アスリコン最高経営責(zé)任者のPascal Soriotも、Calquenceの上場は2020年の総収入の伸びに有利な影響を與えると強(qiáng)調(diào)した。「これらの新薬は主要治療分野の柱であり、將來の成長の重要なプラットフォームでもある」。

一番直接的な競爭は価格です。2017年に伊布替尼が中國で発売され、一箱90粒の伊布替尼は48600元に達(dá)し、2018年に伊布替尼は17010元に値下げされました。

百済神州はまだ沢布替尼の中國での価格を発表していません。呉暁浜氏は「私たちが自主的に開発した革新薬は庶民により高い可及性、負(fù)擔(dān)性を得られます。価格はもっと有利になると信じています。非常に親近的な価格を使いたいです」と話しています。

將來のグローバル化の競爭について、呉暁浜氏は「澤布替尼の米國第1四半期の販売數(shù)は計畫內(nèi)であり、セット細(xì)胞リンパ腫は米國では非常に小さい適応癥であり、上場の最大の意義は、チームを設(shè)立し、醫(yī)師や関連機(jī)関と連絡(luò)を取り合い、その後さらに多くの適応癥が出てきて、今後は米國での販売量が増えると信じています。それに応じて成長する

もう一つの競合は臨床配置と併用開発に由來する。アスリカンとジョンソンは2019年にそれぞれBTK阻害剤の単剤治療と他の薬との併用データを発表しました。

現(xiàn)在、百済神州では全世界で澤布替尼に対して16の臨床研究が行われています。同時に華氏巨球タンパク血癥（WM）、CLLに対して伊布替尼の全世界臨床第3期の頭と頭を合わせて2つの研究を行っています。我が國で初めて外資系の製薬企業(yè)と製品の開発に直接頭を向けて優(yōu)れた効果性を研究する本土の新薬です。

未來の沢布替尼の臨床研究と適応癥の選択について、汪來は21世紀(jì)の経済報道に対して、「伊布替尼の上場は私達(dá)より6年早くなりました。B細(xì)胞リンパ腫にとって重要な通路の一つはBTK、もう一つはBL 2です。百済神州では現(xiàn)在、瑞復(fù)米との併用を含むBCC 2との併用投與計畫が多く、濾胞性リンパ腫の探索、B細(xì)胞リンパ腫の拡大などのがん種が含まれています。共同薬は腫瘍にとっては大勢の赴くところであり、將來はより多くの相乗効果があることを期待しています。

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