“白內(nèi)障，看不清，莎普愛(ài)思滴眼睛”，這則曾傳遍大街小巷的神藥廣告，如今卻讓莎普愛(ài)思（603168.SH）陷入困局。

10月28日晚間，莎普愛(ài)思公告稱，公司核心產(chǎn)品芐達(dá)賴氨酸滴眼液(即莎普愛(ài)思滴眼液）一致性評(píng)價(jià)工作，由于新冠疫情影響大，各研究單位有關(guān)工作暫?；蜻M(jìn)展緩慢，各醫(yī)院倫理審查及合同審核時(shí)間較長(zhǎng)，試驗(yàn)周期長(zhǎng)，預(yù)計(jì)無(wú)法在原定期限內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心，已申請(qǐng)延期完成一致性評(píng)價(jià)相關(guān)工作。

       莎普愛(ài)思強(qiáng)調(diào)，“芐達(dá)賴氨酸滴眼液質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作存在無(wú)法按照國(guó)家藥監(jiān)局的要求在三年內(nèi)完成的可能；或存在公司申請(qǐng)延期完成一致性評(píng)價(jià)相關(guān)工作未予通過(guò)的可能；或雖完成芐達(dá)賴氨酸滴眼液質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)并上報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心，也存在未通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的審評(píng)審批的風(fēng)險(xiǎn)”，如出現(xiàn)上述情況，公司芐達(dá)賴氨酸滴眼液藥品批準(zhǔn)文號(hào)將可能被注銷或到期后不予再注冊(cè)，導(dǎo)致該產(chǎn)品不能繼續(xù)生產(chǎn)銷售，將對(duì)公司經(jīng)營(yíng)造成重大影響。”

對(duì)于莎普愛(ài)思來(lái)說(shuō)，這可謂是當(dāng)頭一棒。

自2017年遭到自媒體發(fā)文《一年狂賣7.5億的洗腦神藥，請(qǐng)放過(guò)中國(guó)老人》質(zhì)疑后，一致性評(píng)價(jià)似乎成了莎普愛(ài)思自證清白的最后一張底牌，而這次一致性評(píng)價(jià)延期，又給莎普愛(ài)思的生存留下了不少問(wèn)號(hào)。

“王牌”產(chǎn)品營(yíng)收貢獻(xiàn)從77%縮水至36%

莎普愛(ài)思于2014年7月2日登陸上交所，主要產(chǎn)品包括莎普愛(ài)思滴眼液、大輸液和頭孢克肟產(chǎn)品等。

上市第一年的年報(bào)中，莎普愛(ài)思如此描述，“莎普愛(ài)思滴眼液是公司與江蘇省藥物研究所合作研發(fā)的抗白內(nèi)障藥物，曾被列入國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目和國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品計(jì)劃，于 1997 年獲得國(guó)家眼科二類新藥證書(shū)，是國(guó)內(nèi)唯一擁有商品名的芐達(dá)賴氨酸滴眼液產(chǎn)品。莎普愛(ài)思滴眼液在抗白內(nèi)障藥物市場(chǎng)中處于領(lǐng)先地位?！?/p>

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理歷年財(cái)報(bào)發(fā)現(xiàn)，上市以來(lái)，芐達(dá)賴氨酸滴眼液一直是莎普愛(ài)思的“王牌”產(chǎn)品。

2014年-2017年，莎普愛(ài)思滴眼液產(chǎn)品分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5.07億元、6.64億元、7.54億元和6.85億元，占當(dāng)年?duì)I收比重的66.19%、72.02%、77.02%和72.95%，尤其以2016年最為突出，營(yíng)收貢獻(xiàn)占比高達(dá)77%。

此外，莎普愛(ài)思滴眼液產(chǎn)品的毛利率相當(dāng)可觀，2014年-2019年，其滴眼液產(chǎn)品的毛利率分別為94.68%、95.29%、94.59%、93.55%、92.65%和92.13%，均超過(guò)92%。

2017年12月2日，《一年狂賣7.5億的洗腦神藥，請(qǐng)放過(guò)中國(guó)老人》一文打破了這一“神藥”傳說(shuō)，對(duì)莎普愛(ài)思滴眼液(即芐達(dá)賴氨酸滴眼液)的療效和廣告進(jìn)行了質(zhì)疑。

文章稱“莎普愛(ài)思滴眼液”預(yù)防和治療白內(nèi)障，是彌天大謊；是用洗腦式廣告營(yíng)銷，“坑害”老年人，使其延誤治療、有失明風(fēng)險(xiǎn)，文章強(qiáng)調(diào)，“眼科醫(yī)生經(jīng)常開(kāi)玩笑說(shuō)，如果誰(shuí)能研發(fā)出治療白內(nèi)障的藥物，拿個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)也沒(méi)問(wèn)題。”

盡管莎普愛(ài)思當(dāng)時(shí)做了緊急澄清，“公司認(rèn)為0.5%芐達(dá)賴氨酸滴眼液對(duì)延緩老年性白內(nèi)障的發(fā)展及改善或維持視力有一定的作用，療效確切”，仍然止不住股價(jià)大跌，最終連續(xù)下跌9個(gè)交易日，其中兩天跌停。

此后，國(guó)家食藥監(jiān)總局、浙江省食藥監(jiān)局要求莎普愛(ài)思落實(shí)廣告自查等相關(guān)工作。

2017年年報(bào)顯示，莎普愛(ài)思經(jīng)自查，自2017年12月12日起主動(dòng)暫停發(fā)布已審批的芐達(dá)賴氨酸滴眼液廣告，并將嚴(yán)格按照藥品廣告審查的有關(guān)規(guī)定和國(guó)家食藥監(jiān)總局、浙江省食藥監(jiān)局的新要求執(zhí)行，對(duì)公司廣告進(jìn)行重新制作并履行廣告發(fā)布的相關(guān)審批備案程序。

即便遭受自媒體質(zhì)疑的第二年（2018年），莎普愛(ài)思滴眼液仍然貢獻(xiàn)了公司3.25億元營(yíng)收，占當(dāng)年?duì)I收的比例超過(guò)50%。

然而，信任危機(jī)的影響是緩慢而綿長(zhǎng)的。

隨著莎普愛(ài)思滴眼液廣告整改，其瘋狂砸錢投入廣告的模式也不復(fù)存在。

2014年-2017年，莎普愛(ài)思的廣告宣傳推廣費(fèi)與銷售費(fèi)用合計(jì)分別為2.35億元、3.04億元、3.24億元、3.08億元，然而，到了2018年，其廣告宣傳推廣費(fèi)和銷售費(fèi)用驟降為1.82億元，2019年進(jìn)一步縮水為1.47億元。

另一組數(shù)據(jù)顯示，2019年-2020年1-9月，莎普愛(ài)思滴眼液的營(yíng)收下降至2.32億元和0.87億元，營(yíng)收貢獻(xiàn)也接連縮水至44.6%和36.25%。

2019年年報(bào)中，莎普愛(ài)思解釋稱，當(dāng)年總營(yíng)業(yè)收入5.15億元，較2018年同期減少9148.09萬(wàn)元，同比下降15.06%，主要系本期滴眼液產(chǎn)品銷售量同比下降。

其中，2019年滴眼液產(chǎn)品營(yíng)收同比下降28.51%。

一致性評(píng)價(jià)久拖未果

作為王牌拳頭產(chǎn)品，芐達(dá)賴氨酸滴眼液能否通過(guò)一致性評(píng)價(jià)工作，將決定著莎普愛(ài)思的生死存亡。

公開(kāi)資料顯示，莎普愛(ài)思的通用名稱是芐達(dá)賴氨酸滴眼液，生產(chǎn)商聲稱其適應(yīng)癥是早期老年性白內(nèi)障，屬于非處方藥品（OTC）。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理歷年年報(bào)發(fā)現(xiàn)，莎普愛(ài)思早就于2016年啟動(dòng)芐達(dá)賴氨酸滴眼液質(zhì)量和療效的一致性評(píng)價(jià)工作，委托杭州百誠(chéng)醫(yī)藥科技股份有限公司進(jìn)行。

在此過(guò)程中，2017年12月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《總局關(guān)于芐達(dá)賴氨酸滴眼液有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化管函〔2017〕186號(hào)）通告，鑒于醫(yī)務(wù)界部分醫(yī)生對(duì)芐達(dá)賴氨酸滴眼液療效提出質(zhì)疑，要求河北、吉林、浙江、安徽、湖北、廣東、寧夏?。▍^(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的有關(guān)規(guī)定，督促行政區(qū)域內(nèi)芐達(dá)賴氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn)，并于三年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心。

此后的歷年年報(bào)中，莎普愛(ài)思也一一披露了對(duì)該滴眼液一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展。

2018年，芐達(dá)賴氨酸滴眼液藥品上市后評(píng)價(jià)工作座談會(huì)、芐達(dá)賴氨酸滴眼液上市后臨床研究方案討論會(huì)先后召開(kāi)；公司委托專業(yè)CRO公司組織實(shí)施芐達(dá)賴氨酸滴眼液上市后臨床研究，研究方案進(jìn)一步咨詢有關(guān)專家意見(jiàn)建議，并上報(bào)有關(guān)部門。截至2018年底，已基本完成原研藥處方及質(zhì)量剖析研究、原料藥研究、滴眼液處方篩選、配制工藝優(yōu)化考察及包材對(duì)比研究等相關(guān)研究工作，實(shí)驗(yàn)室樣品的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與原研藥基本一致，未發(fā)現(xiàn)異常狀況。

2019年，芐達(dá)賴氨酸滴眼液(莎普愛(ài)思)一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展：2019 年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)組織召開(kāi)了芐達(dá)賴氨酸滴眼液（莎普愛(ài)思）溝通交流會(huì)，邀請(qǐng)多位全國(guó)知名專家教授就臨床研究方案等有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了深入討論。

2019年8月，中山大學(xué)中山眼科中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議，審查并通過(guò)芐達(dá)賴氨酸滴眼液(莎普愛(ài)思)上市后臨床研究方案，同意按該方案開(kāi)展臨床研究。

2019年10月，芐達(dá)賴氨酸滴眼液(莎普愛(ài)思)上市后臨床試驗(yàn)研究者會(huì)議召開(kāi)，就如何具體執(zhí)行好臨床研究方案進(jìn)行了充分的交流和討論。

2019年12月，參加臨床研的全國(guó)9個(gè)省(市)的9家單位的有關(guān)技術(shù)人員在廣州，參加中山大學(xué)中山眼科中心主辦的相關(guān)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，以保證各臨床研究單位具體操作的一致性。

最新的2020年三季報(bào)披露，中山大學(xué)中山眼科中心等7家單位已通過(guò)倫理委員會(huì)的審查。

此外，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查詢中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)，確有一項(xiàng)“芐達(dá)賴氨酸滴眼液延緩早期老年性白內(nèi)障有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心上市后臨床研究”，注冊(cè)時(shí)間為2020年4 月10日，申請(qǐng)人為莎普愛(ài)思，研究實(shí)施時(shí)間從 2020 年 4 月 16 日至2022年12月30日，研究實(shí)施地點(diǎn)為中山大學(xué)中山眼科中心。

可以看到，從2016年至今，長(zhǎng)達(dá)四年之后，莎普愛(ài)思芐達(dá)賴氨酸滴眼液的一致性評(píng)價(jià)工作仍處于臨床研究階段，臨床研究從2020年 4月才正式啟動(dòng)。

對(duì)于莎普愛(ài)思芐達(dá)賴氨酸滴眼液一致性如此久拖不下，國(guó)內(nèi)某上市公司藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“莎普愛(ài)思的芐達(dá)賴氨酸滴眼液一致性評(píng)價(jià)這么長(zhǎng)時(shí)間未能完成，應(yīng)該是評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)遇到了難以克服的問(wèn)題，大概率是療效數(shù)據(jù)不顯著。”

上述負(fù)責(zé)人進(jìn)一步表示，“通常情況下，四年多下來(lái)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)都完成了?！逼溲酝庵怙@然是，莎普愛(ài)思芐達(dá)賴氨酸滴眼液作為公司成熟的王牌拳頭產(chǎn)品，療效一致性評(píng)價(jià)這么久拿不出結(jié)果極其異常。 （編輯：朱益民）