3月23日，復(fù)星醫(yī)藥旗下復(fù)宏漢霖發(fā)布2019年報(bào)，第一個(gè)國產(chǎn)生物類似藥曬出了第一年成績單。

2019年，復(fù)宏漢霖營收約9090萬元，主要貢獻(xiàn)來源于利妥昔單抗（商品名：漢利康）的商業(yè)化上市。全年虧損總額8.75億元，主要由于擴(kuò)大研發(fā)所致。

從2019年初第一個(gè)生物類似藥利妥昔單抗上市開始，國內(nèi)目前已有四個(gè)生物類似藥上市，分別為百奧泰的阿達(dá)木單抗（格樂立）、海正生物的阿達(dá)木單抗（安健寧）、齊魯制藥的貝伐珠單抗（安可達(dá)）。

雖然利妥昔單抗的生物類似藥的研發(fā)“十年磨一劍”，但在追趕國際速度方面，遠(yuǎn)非當(dāng)年小分子藥物可比。復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高在漢利康的上市會(huì)上表示，“漢利康是全球第三個(gè)獲得批準(zhǔn)的生物類似藥利妥昔單抗?！?/p>

繼美國和歐洲之后，類似PD-1/L1藥物的布局方面，中國市場也成為目前生物類似藥研發(fā)管線最多的國家。激烈的競爭不可避免，在研發(fā)創(chuàng)新、品種選擇、卡位上市和后續(xù)商業(yè)化銷售、渠道、產(chǎn)能、價(jià)格等方面，國內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)會(huì)一樣多。

與原研的競爭

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。大量的生物類似藥上市有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，讓更多患者用上藥。

不同于小分子化學(xué)藥的仿制，生物類似藥的開發(fā)要復(fù)雜得多。由于制造工藝和分子本身的特點(diǎn)，生物大分子藥很難做到和原研藥結(jié)構(gòu)和功能完全相同，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。

據(jù)劉世高給出的數(shù)據(jù)，一個(gè)原研生物藥大約花費(fèi)8~10年時(shí)間以及8億美元才能成功，生物類似藥則要經(jīng)過更多步驟，花費(fèi)大約7~8年、1~3億美金。

歐洲和美國多年前已經(jīng)開始了對(duì)生物類似藥的開發(fā)和投入，也符合各國控費(fèi)需求，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也給出了積極反饋。跨國藥企因?yàn)閷＠麘已潞蜕镱愃扑幍募m紛也屢見不鮮。

2017年2月，韓國Celltrion的 Truxima最先被歐盟獲批上市；2017年6月，山德士的Rixathon也在歐盟獲批，2018年11月，Truxima也被FDA批準(zhǔn)上市。

根據(jù)美國FDA下屬藥物評(píng)估和研究中心（CDER）發(fā)布的新藥批準(zhǔn)報(bào)告，2019年CDER批準(zhǔn)了十個(gè)新生物仿制藥，“這將進(jìn)一步幫助創(chuàng)造競爭，增加患者使用率并可能減少重要生物藥物療法的費(fèi)用?！?/p>

與此同時(shí)，原研藥企業(yè)采用了更為直接的競爭方式。從2017年開始，多個(gè)熱門單抗藥物通過大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄。

如利妥昔單抗的原研藥為羅氏美羅華，是羅氏基因泰克原研、FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體。目前，利妥昔單抗在歐洲和美國都已經(jīng)有生物類似藥上市。2000年4月21日，羅氏利妥昔單抗獲CFDA批準(zhǔn)上市，在2017年通過談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，價(jià)格降幅58.45%，此后市場放量明顯。500mg/50ml/瓶的規(guī)格從16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小規(guī)格也降到2418元。

2019年11月國家醫(yī)保談判落定，蟬聯(lián)七年全球“藥王”的修美樂（阿達(dá)木單抗）“掙扎”多年后也進(jìn)入醫(yī)保。修美樂從單支價(jià)格7600元以上，到掛網(wǎng)主動(dòng)降價(jià)60%至3160元，直至以1290元/支中標(biāo)國家醫(yī)保目錄。

在此情勢(shì)下，布局生物類似藥的企業(yè)不得不調(diào)整策略，以更低的價(jià)格面對(duì)原研的競爭。

“因?yàn)樾袠I(yè)整體還是有很大的向上空間，國產(chǎn)類似藥有一個(gè)對(duì)原研的替代過程，還是有一部分市場空間可以搶?！睎|方高圣執(zhí)行董事瞿镕對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“但在原研藥降價(jià)高達(dá)60-70%這樣的情況下，類似藥企業(yè)的價(jià)值空間和收益可能沒有以前預(yù)期那么高，也跟立項(xiàng)時(shí)期的財(cái)務(wù)模型不符合了。”

漢利康在上市之后也進(jìn)一步調(diào)低了價(jià)格。上市時(shí)價(jià)格為1648元/10ml:0.1g，相較于同品規(guī)的羅氏原研藥，這個(gè)價(jià)格低了約30%；進(jìn)一步降價(jià)后在全國各零售藥店價(jià)格為1398元/支（100mg／10ml）。

“漢利康的上市開啟了中國新的抗體藥時(shí)代。市場反饋來看，產(chǎn)品目前是供不應(yīng)求的狀態(tài)，受限于產(chǎn)能，目前企業(yè)已經(jīng)在全力擴(kuò)產(chǎn)?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，“該產(chǎn)品目前正在申請(qǐng)?jiān)黾有碌倪m應(yīng)癥，同時(shí)在美國歐盟等進(jìn)行上市申請(qǐng)，會(huì)成為中國生產(chǎn)全球銷售的第一個(gè)生物類似藥，市場未來潛力值得看好?！?/p>

與同行的競爭

除了與原研的“價(jià)格戰(zhàn)”，國內(nèi)生物類似藥廠家還面臨后續(xù)與多家同類產(chǎn)品的激烈競爭。

IQVIA艾昆緯預(yù)計(jì)，隨著生物藥專利的到期和大量生物類似藥的上市，全球生物類似藥將在2020年達(dá)到約300億美元的市場規(guī)模。中國的生物藥及生物類似藥市場份額約占全球的1%，在研藥物項(xiàng)目數(shù)量位居全球第一，且多集中在腫瘤和免疫疾病領(lǐng)域，預(yù)計(jì)到2030年，中國抗體類生物類似藥銷售額將達(dá)到42億美元，占到該類藥物總銷售額的35%。

在主要單抗藥物上，涉及利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普等藥物，包括復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、康寧杰瑞、神州細(xì)胞、海正藥業(yè)、齊魯制藥、麗珠藥業(yè)、正大天晴、三生國健、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華蘭基因等一大批企業(yè)紛紛入場。

上述業(yè)內(nèi)人士表示，“生物藥物是全球發(fā)展最快的藥物類型，生物類似藥的潛力也被廣泛看好，目前全球不少企業(yè)都在發(fā)力生物類似藥，市場機(jī)會(huì)是很清晰的，但是必然挑戰(zhàn)也是同時(shí)并存的。綜合來看，國產(chǎn)生物類似藥的市場表現(xiàn)，與產(chǎn)品質(zhì)量療效、產(chǎn)品研發(fā)銷售的先發(fā)優(yōu)勢(shì)、產(chǎn)品適應(yīng)癥是否與原研藥物一樣、企業(yè)的產(chǎn)品能否形成組合，以及市場開拓能力都是非常重要的關(guān)系。”

以復(fù)宏漢霖為例，除了漢利康曲妥珠單抗中歐雙報(bào)，成為首個(gè)獲歐盟受理的“中國籍”生物類似藥；HLX02與HLX03（阿達(dá)木單抗注射液）獲國家藥監(jiān)局新藥藥證申請(qǐng)受理并被納入優(yōu)先審評(píng)程序；HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）3期臨床試驗(yàn)已完成患者入組。

從歐美市場的經(jīng)驗(yàn)來看，首個(gè)生物類似藥的先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。據(jù)IMS數(shù)據(jù)，歐洲市場上首個(gè)上市的生物類似藥對(duì)該類藥物的市場替代很快，穩(wěn)定之后占所有生物類似藥市場的份額也比較高（平均占到70%）。競爭較小，與原研藥相比價(jià)格降幅明顯，是幫助首個(gè)上市的生物類似藥快速搶占市場的主要原因。

后入的生物類似藥在搶占市場方面稍顯乏力。例如，被EMA批準(zhǔn)上市的類克（Remicade）的第二個(gè)生物類似藥Flixabi（Infliximab，英夫利昔單抗）進(jìn)入歐洲市場后，在與原研和首個(gè)生物類似藥Renflexis（已上市兩年多）的同場角逐下，第一年只搶占了0.7%的市場份額，第二年的銷售額有所增長，市場份額占比上升到3.4%，不及Renflexis上市第二年市場份額的1/3。

“現(xiàn)在大趨勢(shì)是將單抗類藥物慢慢納入醫(yī)保目錄，惠及更多患者。所以從市場卡位來說，有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的是復(fù)宏漢霖、百奧泰、齊魯?shù)?，在生物類似藥逐步獲批過程中，頭部企業(yè)也會(huì)逐漸形成渠道、銷售團(tuán)隊(duì)的壁壘。創(chuàng)新藥企業(yè)現(xiàn)在已經(jīng)從拼研發(fā)逐漸過渡到拼商業(yè)化的階段?！宾拈F表示，而很多目前還在臨床早期的公司可能就停止項(xiàng)目了，“因?yàn)槿绻捌谝呀?jīng)上市四五家的情況下，必然要打價(jià)格戰(zhàn)，后期的企業(yè)再建自己的商業(yè)團(tuán)隊(duì)代價(jià)非常大，挖人成本也很高。以后會(huì)越來越像美國式的成熟市場，小的創(chuàng)新公司專注研發(fā)，到后期就賣給大公司做銷售?！?/p>