為推廣宮頸癌預(yù)防，HPV九價(jià)疫苗接種一度受到廣泛關(guān)注。如今，全球首個(gè)宮頸癌前病變DNA治療藥物也已有望上市。

　　子公司合作項(xiàng)目獲突破進(jìn)展

　　3月4日晚間德展健康(000813)公告，公司于3月3日收到公司子公司北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司(下稱“東方略”)的告知函，東方略的美國(guó)合作方Inovio Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ：INO)(下稱“Inovio”)宣布了其與東方略聯(lián)合研發(fā)的一項(xiàng)DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)的首個(gè)III期臨床試驗(yàn)(REVEAL1)的積極結(jié)果，在全部可評(píng)估受試者中，達(dá)到臨床療效的主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。

　　據(jù)披露，VGX-3100是東方略與Inovio公司在DNA免疫治療領(lǐng)域的重點(diǎn)合作開發(fā)項(xiàng)目，用于治療由人類乳頭狀瘤病毒(HPV)導(dǎo)致的癌前病變，東方略擁有產(chǎn)品在大中華區(qū)(中國(guó)大陸、香港、澳門、臺(tái)灣)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，目前已經(jīng)取得中國(guó)CFDA的三期臨床試驗(yàn)批件，正在中國(guó)同步開展三期臨床試驗(yàn)。

　　目前VGX-3100正在開展兩個(gè)國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，包括REVEAL 1(關(guān)鍵性III期試驗(yàn))和REVEA L2(驗(yàn)證性III期試驗(yàn))，旨在評(píng)估和驗(yàn)證VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，本項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募了201名HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者。

　　本次REVEAL1研究中，共入組201名受試者(ITT)，其中有8名受試者脫落，沒有取得最終數(shù)據(jù)，可評(píng)受試者人數(shù)為193人(mITT)。

　　主要終點(diǎn)為第36周同時(shí)實(shí)現(xiàn)HSIL病變組織學(xué)轉(zhuǎn)歸和HPV16／18病毒清除的比例。在可評(píng)估受試者人群中，治療組結(jié)果為23.7%(31/131)，安慰劑組為11.3%(7/62)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.022; 95%CI: 0.4, 22.5)，達(dá)到主要終點(diǎn)。臨床療效次要終點(diǎn)也全部達(dá)成，包括：a)宮頸HSIL病變轉(zhuǎn)歸為正常組織并且HPV16/18病毒清除；b)僅宮頸HSIL病變轉(zhuǎn)歸；c)宮頸HSIL病變轉(zhuǎn)歸為正常組織；d)僅HPV 16/18病毒清除。在安全性方面，與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)為0，多數(shù)不良反應(yīng)受試者均可自行緩解，可被歸為輕度至中度范圍，與早期臨床試驗(yàn)一致。

　　全球首個(gè)宮頸癌前病變DNA治療藥物有望上市

　　本次項(xiàng)目進(jìn)展的意義在于，VGX-3100一旦獲批上市，將是全球首個(gè)被開發(fā)用于治療HPV相關(guān)癌前病變(宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變等)的非手術(shù)治療手段，也是全球第一個(gè)DNA藥物。在全球范圍內(nèi)，這三個(gè)適應(yīng)癥目前均無(wú)手術(shù)之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。

　　HPV全稱人類乳頭瘤病毒，是最常見的引發(fā)感染疾病的病毒之一。已知的HPV病毒亞型有200多種，根據(jù)致病性，可分為低危型和高危型。高危型HPV能夠引起生殖道、肛門、外陰、頭頸部等部位的癌前病變，如不進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，就有進(jìn)展為癌癥的可能性，其中以高危型HPV16和HPV18最為突出，引起了70%-80%的宮頸癌。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前的宮頸癌前病變患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1000萬(wàn)，每年新增上百萬(wàn)。現(xiàn)在唯一有效的治療手段是手術(shù)切除。VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術(shù)的治療選擇。

　　美國(guó)時(shí)間2021年3月1日，Inovio公司就已宣布了這項(xiàng)針對(duì)宮頸癌前病變的VGX-3100首個(gè)III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。

　　Inovio表示，該III期試驗(yàn)的REVEAL 1(關(guān)鍵性III期試驗(yàn))和REVEAL 2(驗(yàn)證性III期試驗(yàn))正在進(jìn)行中，旨在評(píng)估和驗(yàn)證VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，治療組呈現(xiàn)的有效率明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，達(dá)到主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)也全部達(dá)成。