5月20日，上交所宣布，宣泰醫(yī)藥、海創(chuàng)藥業(yè)兩家藥企同時申報(bào)科創(chuàng)板，保薦機(jī)構(gòu)分別為海通證券和中信證券。就在上述兩家藥企同時闖關(guān)之際，5月21日，上交所發(fā)布公告，終止對蘇州瑞博生物首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市的審核。

今年以來，除了蘇州瑞博生物外，已有億騰景昂、天士力生物、上海奧普生物、北京天廣實(shí)生物、丹娜生物等多家藥企終止科創(chuàng)板IPO申請。

市場分析人士指出，監(jiān)管層近期或?qū)⒄{(diào)整修訂科創(chuàng)板申請細(xì)則，對擬上市企業(yè)將更強(qiáng)調(diào)“硬科技”，將加強(qiáng)對財(cái)務(wù)狀況等指標(biāo)的審查，尤其是對中介機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)存有瑕疵，企業(yè)缺乏規(guī)范性、科技屬性不強(qiáng)等問題進(jìn)行重點(diǎn)審核。

科創(chuàng)板審核從嚴(yán)的預(yù)期下，今年以來科創(chuàng)板IPO終止企業(yè)已增至44家，其中8家藥企選擇終止或中止上市申請，占比近30%的擬科創(chuàng)板上市藥企已知難而退，后續(xù)遞交申請的藥企將作何選擇？

前車終止之鑒

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者對比發(fā)現(xiàn)，5月20日被受理的兩家藥企中，宣泰醫(yī)藥主要從事高端仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及CRO服務(wù)。2018年至2019年，公司實(shí)現(xiàn)營收分別為6092.59萬元、1.41億元和3.17億元，對應(yīng)的凈利潤分別為-3748.12萬元、453.52萬元和1.17億元。

海創(chuàng)藥業(yè)則與近期終止上市申請的蘇州瑞博生物類似，專注于重大治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，2018年至2020年報(bào)告期內(nèi)沒有任何上市產(chǎn)品，主營產(chǎn)品營收幾乎為零，尚需要長時間投入巨額資金研發(fā)產(chǎn)品。

公開資料顯示，蘇州瑞博生物是致力于開發(fā)小核酸藥物的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)。其財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，報(bào)告期內(nèi)蘇州瑞博生物尚未形成營收，歸母凈利潤連續(xù)出現(xiàn)巨額虧損。主營產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，研發(fā)投入持續(xù)高額增長，致使公司累計(jì)未彌補(bǔ)虧損不斷增長。因此，瑞博生物擬募資16億元用于藥物研發(fā)項(xiàng)目和補(bǔ)充運(yùn)營資本。

在科創(chuàng)板的問詢中，蘇州瑞博生物的公司歷史出資、紅籌結(jié)構(gòu)搭建、核心技術(shù)、研發(fā)能力、在研產(chǎn)品管線布局、營銷市場開拓、關(guān)聯(lián)交易、違法違規(guī)情況、研發(fā)費(fèi)用、股份支付等近30個重大問題被上交所重點(diǎn)關(guān)注。

或許是對公司規(guī)范性、在研產(chǎn)品運(yùn)營能力等因素的擔(dān)心，遞交申報(bào)稿幾個月時間內(nèi)，蘇州瑞博生物主動申請撤回申請文件，終止IPO相關(guān)審核事項(xiàng)。而5月20日被受理的海創(chuàng)藥業(yè)似乎同樣存在多項(xiàng)類似蘇州瑞博生物的相關(guān)問題。

海創(chuàng)藥業(yè)成立于2013年，主要從事腫瘤、代謝性疾病等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)。成立以來，海創(chuàng)藥業(yè)一直處于燒錢研發(fā)的狀態(tài)，2020年9月，海創(chuàng)藥業(yè)完成有盈創(chuàng)資本、復(fù)星醫(yī)藥、博遠(yuǎn)資本、建銀國際等25家機(jī)構(gòu)投資者認(rèn)購的C輪定增融資，融資規(guī)模近10億元。海創(chuàng)藥業(yè)表示，公司是一家基于氘代技術(shù)和PROTAC靶向蛋白降解等技術(shù)平臺，以開發(fā)具有重大臨床需求的Best-in-class（同類最佳）、First-in-class（國際首創(chuàng)）藥物為目標(biāo)的國際化創(chuàng)新藥企業(yè)。

截至2020年底，海創(chuàng)藥業(yè)擁有95名員工，其中研發(fā)人員67人，行政和管理人員28人，公司沒有生產(chǎn)和銷售人員，申報(bào)稿中公司甚至沒有具體介紹公司未來的生產(chǎn)銷售模式。

對此，海創(chuàng)藥業(yè)直接提示風(fēng)險(xiǎn)稱，若公司無法通過提高管理團(tuán)隊(duì)的經(jīng)營能力、招聘新員工、擴(kuò)大人才隊(duì)伍等方式來滿足公司業(yè)務(wù)發(fā)展的需求，則公司可能無法實(shí)現(xiàn)研發(fā)及商業(yè)化目標(biāo)。

此外，2018年至2020年，海創(chuàng)藥業(yè)營收分別為356.19萬元、422.65萬元和0萬元，凈虧損分別為0.39億元、1.12億元和4.90億元。報(bào)告期內(nèi)，公司主要產(chǎn)品仍處于在研狀態(tài)，未形成銷售收入，主營業(yè)務(wù)收入來源主要為技術(shù)服務(wù)。這意味著海創(chuàng)藥業(yè)目前沒有能推向市場的在營產(chǎn)品，仍需要持續(xù)的巨額資金投入研發(fā)。

2018年至2020年，海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)投入分別為4893.45萬元、1.16億元和4.29億元。公司預(yù)計(jì)未來一段時間仍將增加研發(fā)投入，僅目前6個已進(jìn)入臨床或臨床申報(bào)階段的在研項(xiàng)目在2021年至2024年這一階段，預(yù)計(jì)仍將需要投入金額合計(jì)分別為3.33億元、3.25億元、2.21億元及2.49億元。

海創(chuàng)藥業(yè)表示，報(bào)告期公司已存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損3.88億元，今后公司可能會持續(xù)虧損，仍需要巨額資金投入。此次上市申報(bào)，海創(chuàng)藥業(yè)擬募資約25.04億元，就是準(zhǔn)備用于創(chuàng)新藥研發(fā)、建設(shè)研發(fā)生產(chǎn)基地以及補(bǔ)充發(fā)展儲備資金。

值得注意的是，在闖關(guān)科創(chuàng)板之前，海創(chuàng)藥業(yè)與蘇州瑞博生物一樣急于拓展融資渠道，于2018年8月搭建了紅籌架構(gòu)，但考慮到企業(yè)實(shí)際經(jīng)營情況，最終改變了在境外上市戰(zhàn)略。2020年4月，公司拆除紅籌架構(gòu)，準(zhǔn)備回歸境內(nèi)上市。

直至最近一年，海創(chuàng)藥業(yè)才完成了拆除紅籌架構(gòu)、解除股權(quán)代持、股權(quán)融資及老股轉(zhuǎn)讓等上市前的必需步驟。蘇州瑞博生物已經(jīng)選擇終止上市申請，海創(chuàng)藥業(yè)又能帶給市場什么期待？

“看不見”的營收

根據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)的發(fā)展目標(biāo)，公司將快速推動在研管線產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程，未來幾年，公司將開展10個以上1類新藥品種研發(fā)，極力推進(jìn)在研項(xiàng)目臨床試驗(yàn)進(jìn)度，申請并獲得藥品上市許可。

截至2021年一季度，海創(chuàng)藥業(yè)共有10項(xiàng)在研產(chǎn)品，其中1項(xiàng)產(chǎn)品（HC-1119）正同步開展兩個臨床III期試驗(yàn)，1項(xiàng)產(chǎn)品（HP501）已進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)，1項(xiàng)產(chǎn)品（HP558）已在歐洲完成臨床I期試驗(yàn)，正在中國申報(bào)IND、準(zhǔn)備啟動臨床II期試驗(yàn)。3項(xiàng)產(chǎn)品（如HP518等）正處于IND申報(bào)研究階段，其中HP518預(yù)計(jì)2021年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，4項(xiàng)產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

創(chuàng)新藥的研發(fā)一般需要經(jīng)歷包括新藥發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究階段、IND申請、臨床研究階段、新藥上市申請（NDA）、上市后研究等多個階段，研發(fā)周期通常需要6至15年的時間。

海創(chuàng)藥業(yè)目前研發(fā)進(jìn)展最快的核心產(chǎn)品HC-1119產(chǎn)品也僅處于III期臨床試驗(yàn)階段，公司預(yù)計(jì)2022年才能在中國境內(nèi)提交NDA。照此速度測算，海創(chuàng)藥業(yè)公司HC-1119產(chǎn)品最快要在2024年左右才能貢獻(xiàn)營業(yè)收入。

海創(chuàng)藥業(yè)同時坦言稱，臨床前研究及前期臨床研究結(jié)果不能完全預(yù)示臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果，因此，HC-1119及HP501等主要產(chǎn)品是否能通過臨床III期試驗(yàn)存在不確定性。

另一方面，海創(chuàng)藥業(yè)的主要產(chǎn)品還未面市，就已經(jīng)面臨著激烈的市場競爭。公司提示稱，目前已有類似HC-1119的AR抑制劑同類藥物在國內(nèi)獲批上市銷售，并有多個同類藥物處于不同的臨床試驗(yàn)階段。HC-1119獲批上市后，不僅面臨與上述品種的直接競爭，未來還將與原研品種化合物專利到期后的仿制藥展開競爭。

相比HC-1119，已上市產(chǎn)品在市場推廣、已納入醫(yī)保、醫(yī)生用藥習(xí)慣等方面的競爭優(yōu)勢，可能將加大公司產(chǎn)品面臨的市場競爭難度。此外，若HC-1119的臨床進(jìn)展和審批進(jìn)度落后于其他競品，或公司無法建立有效的商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)或委托專業(yè)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)進(jìn)行銷售，產(chǎn)品的銷售收入可能無法達(dá)到預(yù)期，從而對公司的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營業(yè)績及前景產(chǎn)生不利影響。

據(jù)透露，目前HC-1119的競爭產(chǎn)品恩扎盧胺的化合物專利已受到專利挑戰(zhàn)，恩扎盧胺仿制藥可能會大量出現(xiàn)。早在2018年10月，上海復(fù)星醫(yī)藥子公司上海復(fù)星星泰就成功挑戰(zhàn)了恩扎盧胺“二芳基乙內(nèi)酰脲化合物”發(fā)明專利。截至2021年3月31日，國內(nèi)已有4家公司進(jìn)行恩扎盧胺軟膠囊仿制藥申請。

恩扎盧胺的化合物專利在中國將于2026年到期，如在海創(chuàng)藥業(yè)核心產(chǎn)品HC-1119上市前，恩扎盧胺專利權(quán)人無法通過行政訴訟駁回專利局關(guān)于恩扎盧胺專利無效的宣告，則公司產(chǎn)品上市時可能即刻面臨與恩扎盧胺仿制藥之間的競爭。

由于仿制藥價格通常顯著低于原研藥，該等競爭將影響海創(chuàng)藥業(yè)核心產(chǎn)品HC-1119的市場份額及定價策略，進(jìn)而可能會對公司的生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生不利影響。

海創(chuàng)藥業(yè)最有希望的核心產(chǎn)品HC-1119還未上市已經(jīng)面臨著競品競爭、醫(yī)保調(diào)價、仿制藥等多方面的競爭，能否如期實(shí)現(xiàn)業(yè)績貢獻(xiàn)存在較大變數(shù)，而公司其他的產(chǎn)品，目前尚未看到有時間表。

根據(jù)科創(chuàng)板退市規(guī)則，若上市公司自上市之日起第4個完整會計(jì)年度，經(jīng)審計(jì)扣非后的凈利潤為負(fù)且營收低于1億元，或經(jīng)審計(jì)的凈資產(chǎn)為負(fù)，則將觸發(fā)退市條件。

按照目前的進(jìn)度，如果海創(chuàng)藥業(yè)今年上市，2025年仍不能實(shí)現(xiàn)營收等條件，公司可能直接觸及終止上市標(biāo)準(zhǔn)。

機(jī)構(gòu)豪賭上市紅利

值得注意的是，盡管海創(chuàng)藥業(yè)在研產(chǎn)品面臨較大的商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)，但是依然沒有阻擋機(jī)構(gòu)對公司的追捧。

2020年4月起，海創(chuàng)藥業(yè)開始著手準(zhǔn)備拆除紅籌架構(gòu)及控制權(quán)回歸境內(nèi)之時，公司即迅速引起多家機(jī)構(gòu)投資者的熱捧。

2020年4月，海創(chuàng)藥業(yè)注冊資本幣種變更時，Hinova(HK)還是公司唯一股東。

當(dāng)年6月，Hinova(HK)與Affinitis LLC、海創(chuàng)同力、海思科、盈創(chuàng)動力、Hermed Alpha、天禧投資等12名股東簽署股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，Hinova(HK)將所持海創(chuàng)有限（公司前身）100%股權(quán)分別轉(zhuǎn)讓給上述12名股東。

2020年8月，Hermed Alpha、無錫善宜合計(jì)向海創(chuàng)有限增資36.96萬元。2020年8月，上海復(fù)星、Hermed Alpha、天禧投資、寧波朗盛、廈門火炬、成都沛坤、嘉興力鼎、廈門海銀、廣發(fā)信德等機(jī)構(gòu)合計(jì)向海創(chuàng)有限增資1184.86萬元。

2020年9月，深圳投控、蕪湖鑫德、深圳國海、深圳中科、成都高投、杭州泰格、成都英飛、安徽和壯、建銀金鼎、建銀資本等主體向海創(chuàng)有限增資951.87萬元。

2020年9月，海創(chuàng)有限整體變更為股份公司。

當(dāng)年9月，公司完成報(bào)告期內(nèi)第五次增資，注冊資本由6901.09萬元增加至7425.56萬元，新增注冊資本由珠海瀚堯等11名私募基金股東認(rèn)購。

截至招股書簽署日，海創(chuàng)藥業(yè)60名股東均為最近一年內(nèi)新增股東，其中私募基金股東多達(dá)32家。

按照公司最后一次增資價格63.87元/注冊資本計(jì)算，海創(chuàng)藥業(yè)估值快速升至47.42億元。因此，公司選擇科創(chuàng)板“預(yù)計(jì)市值不低于40億元”第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。

被資本熱捧的海創(chuàng)藥業(yè)還未上市，每股價格已經(jīng)達(dá)63.87元，其帶著未知的營收上市，市場投資者會不會買單？目前科創(chuàng)板已出現(xiàn)多家醫(yī)藥上市企業(yè)破發(fā)行情，海創(chuàng)藥業(yè)又能在境內(nèi)資本市場走多遠(yuǎn)？