先日、中國海洋大學(xué)、中科學(xué)院上海薬物所と上海緑谷で開発されたGV-971（甘露特ナトリウムカプセル、商品名「9期一」）が條件付きで発売され、アルツハイマー病すなわち老年癡呆癥の治療に使われました。11月4日、関連の概念株は狂喜を迎えて、京新薬業(yè)、藍(lán)豊生化は値上がりして価格が上がります。

しかし、資本市場のブームとは対照的に、業(yè)界內(nèi)の論爭の聲が四件あります。一つは、この薬品のテストの観察期間が十分に長いかどうか、持続的な効果があるかどうかです。

現(xiàn)在、アルツハイマー病の発癥メカニズムは不明ですが、最も代表的な理論仮説はAβ澱粉様タンパク質(zhì)仮説とTauタンパク質(zhì)仮説です。いずれの仮説に対しても臨床研究は失敗に終わった。最近はブドウ糖の代謝が亂れ、慢性炎癥や脳腸軸などの仮説が相次いでいますが、脳腸軸仮説は今回に依存する「9期一」の理論的メカニズムです。

「簡単に言えば、現(xiàn)在はアルツハイマー病の原因はアルブミンの重合による毒性侵食中樞神経であるという考えが主流です。次の36週間の3回の臨床研究の時(shí)間選択は非常に微妙で、これまでの1年以上の観察期間とは違って、長期的な有効性があるかどうかはまだ疑問です。華南のある醫(yī)薬研究開発士は21世紀(jì)の経済報(bào)道記者に対して言いました。

新薬は市場検査が必要です。

実際、アルツハイマー病は膨大な市場需要をもって、薬物研究開発界から「王冠の明珠」とされてきました。國內(nèi)外の有名な企業(yè)が次々と重金屬を投入している。2002年以來、製薬企業(yè)は相次いで2000億ドルを投じてアルズハイマー病の新薬の研究開発に用いましたが、200余りの臨床研究の中で、成功した製品がある人はごくわずかです。高投入、高リスク、高失敗率がアズハイマー病の新薬開発の特徴となっている。

今回は條件付きで國産の新薬GV-971が発売されました。

國家薬監(jiān)局の発表によると、この薬は「軽度から中度アルツハイマー病に用い、患者認(rèn)知機(jī)能を改善する。この薬は海洋褐藻エキスを原料として、獲得した低分子酸性オリゴ糖化合物を調(diào)製するもので、中國が自主的に研究開発し、自主的な知的財(cái)産権を持つ革新薬で、國家の重大な新薬創(chuàng)製科學(xué)技術(shù)に重大な特別支援を受けています。

また、「國家薬監(jiān)局は申請者に上場後も薬理機(jī)構(gòu)に関する研究と長期安全性有効性研究を続けてもらい、オリゴ糖の分析方法を改善し、期限通りに試験データを提出するよう要求しています?！?/p>

「海藻エキス」と「低分子酸性オリゴ糖化合物」は何ですか？

「つまりこの薬の核心成分は海藻から抽出されたもので、単一成分ではなく、天然抽出物です。一般化學(xué)薬品が主に作用する活性成分は非常に明確です」業(yè)界でこのような薬を開発した科學(xué)者は21世紀(jì)の経済報(bào)道記者の取材に対し、「『9期一』は混合物で、成分は複雑です。だから、生産時(shí)に品質(zhì)管理に関する問題があるかもしれません。どのように各ロットの成分安定を保証しますか？ロット間の一致は難しいです」

上記の國家薬監(jiān)局の批準(zhǔn)書にも、申請者にその分析方法を改善するよう求めました?！袱长嗡aの分析技術(shù)はまだ未熟かもしれません。品質(zhì)管理に困難をもたらすかもしれません。」

業(yè)界の「九期一」への疑問の多くは、臨床試験に対する設(shè)計(jì)、データ、治療効果である?！?期1の臨床データが不十分であることが鍵です」上記の研究開発者はそう思います。

緑谷新聞の通稿によると、被験者は1199人で、1、2、3期の臨床試験に參加した。このうち3期の臨床試験は上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生センターと北京協(xié)和病院がリードし、全國34の三級甲等病院で実施され、合わせて818例の被験者の服薬観察が完成した。全體の臨床試験は新薬開発アウトソーシングサービス機(jī)構(gòu)の艾昆緯（元昆泰）が管理する。

36週間にわたる3期の臨床研究の結(jié)果、9期1で軽度、アルツハイマー病患者認(rèn)知機(jī)能障害が明らかに改善されることが分かりました。プラセボグループに比べ、主な治療効果指標(biāo)認(rèn)知機(jī)能の改善が著しく、認(rèn)知機(jī)能量表（ADAS-Coog）の評価は2.54點(diǎn)（p<0.0001）改善されました。9期の1対の患者の認(rèn)知の機(jī)能は効果が速くて、持続的に穏健な改善の特徴を呈して、しかも安全性は良くて、不良事件の発生率はプラセボグループと相當(dāng)します。緑谷は指摘する。

しかし、上記の臨床試験はいくつかの點(diǎn)で論爭されています。一つは臨床試験設(shè)計(jì)です?！妇牌谝护仙伽胜趣猬F(xiàn)在の國際的な會社が作ったデザインとは全く違っています。これは対癥治療でもあり、治療のためでもあります。治療の目的は病気の進(jìn)行を本當(dāng)に変えることです。例えば、病気の発展を遅らせたり、阻止したり、逆転したりしますが、今はアルツハイマーの分野では、誰も逆転しないです。

二は効果です。第9期第3期臨床は36週間で「認(rèn)知改善」の効果をあげたが、「國外の臨床試験は少なくとも18カ月以上」という。

第三に、この薬の研究開発メカニズムです。緑谷會社によると、「9期は腸內(nèi)細(xì)菌群のバランスを整え、腸內(nèi)細(xì)菌群の特定代謝産物の異常増加を抑制し、外周や中樞炎癥を減少させ、βデンプン様タンパクの堆積とTauタンパク質(zhì)の過剰リン酸化を低減し、認(rèn)知機(jī)能障害を改善する」というが、腸內(nèi)細(xì)菌群を通じて中樞炎癥を減少させて認(rèn)知を改善するメカニズムについては、「神経科學(xué)研究をする人が多いかもしれない」という。業(yè)界の研究開発者は記者に対して語った。

「発病メカニズムが明確ではなく、発病原因が複雑で、病歴が長く、発病秘密があります?，F(xiàn)在、発癥の原理について、學(xué)界には主に三つの仮説が存在します。デンプンタンパク質(zhì)カスケード仮説、APOE 4仮説とTauタンパク質(zhì)仮説。しかし、仮説は仮説だけで、本當(dāng)の病因と発病メカニズムはまだ確定されていません。緑谷新薬が問題になると必然的ですが、本當(dāng)に効果があるかどうかは今後の世界市場で承認(rèn)されて検査してもいいです。深センのある私募醫(yī)薬業(yè)界の人は21世紀(jì)の経済報(bào)道記者に対してこう分析しました。

緑谷製薬の呂松濤會長によると、緑谷と米國食品と醫(yī)薬品管理局FDA（GV-971新薬をめぐって）の初會合が終了した。米國市場が承認(rèn)されるかどうかは時(shí)間がかかります。

特殊な中國市場

中國のアルツハイマー病の治療分野では、海外の薬と主流の違いがあります。

PDBサンプル病院のデータベースデータによると、中國の特色を持つアウラジアン、セルリンコリン、脳タンパク質(zhì)加水分解物、長春西汀などが中國のアルツハイマー病治療の大部分の市場を占めているが、ドミニピシット、カラバラテン及びキム剛の売上高は予想より25%未満を占めている。これは、中國の多くのアルツハイマー病患者は米國で長年発売され、治療効果が比較的明確なキングコング、ドミピシットなどの薬をまだ使っていないということです。

しかし注目すべきは、衛(wèi)健委が今年7月に発表した「第一陣の國家重點(diǎn)監(jiān)視合理的投與リスト」にオリシタン、脳タンパク質(zhì)加水分解物、長春西汀などの薬物が含まれており、合理的に使用されているかどうかを重點(diǎn)的に監(jiān)視していることです。これは國內(nèi)の認(rèn)知癥用醫(yī)薬品市場が「シャッフル」を迎えることを意味し、これまでの臨床データの不足で効果的な薬が取り換えられます。

ドミニピシット、カラバラテン、金剛の3つの薬はすでに特許期限を過ぎていますが、一貫性の評価と量を持って購入された醫(yī)薬の新政の下で、國內(nèi)の多くの製薬會社がすでにその中に配置されています。

現(xiàn)在、すでに10社以上の國內(nèi)の薬企業(yè)がドネピバラ批文を取得しました。華海は一致性評価を通過しました。元研の衛(wèi)材とは一時(shí)的に同じ等級に屬しています。カバラテンは現(xiàn)在京新薬業(yè)だけが批文を取得しています。また元研のノ華です。

「將來はアルツハイマー病の創(chuàng)新薬分野での継続的な投入による殺し合いのほか、製薬メーカーのコスト競爭も一觸即発することになります。しかし、大衆(zhòng)にとって明確にしなければならないのは、現(xiàn)段階の薬品はまだ癥狀を緩めている傾向にあり、人間の中樞神経に対する探求は困難が多いにもかかわらず、まだ止まらない。睡眠を保障し、適度に脳、合理的な運(yùn)動などでアルツハイマーを予防する方法は、人間が認(rèn)知癥に対抗する現(xiàn)段階でより現(xiàn)実的な方法になりそうです。前述の製薬研究開発者は言った。