進入2021年一季度，隨著全球各大在研新冠疫苗三期臨床試驗陸續(xù)揭盲，這場人類史上規(guī)模最大的疫苗研發(fā)競速運動開始迎來“拐點”。

      據(jù)1月19日聯(lián)合國最新通報，世衛(wèi)組織（WHO）的疫苗登記平臺上現(xiàn)有52種新冠疫苗正處于臨床評估階段，162種疫苗處于臨床前評估階段。而目前，全球共有8款新冠疫苗在多國陸續(xù)獲得緊急使用批準，與此同時，也有包括默沙東、巴斯德等行業(yè)巨頭宣布終止疫苗研發(fā)。

在這場希望之戰(zhàn)中，中美疫苗項目始終處于第一梯隊，不僅技術(shù)路線豐富，而且獲批項目也多，同時接種規(guī)模也領先全球。

      據(jù)統(tǒng)計，截至1月31日上午6時，全球62個國家已經(jīng)接種超過9440萬劑新冠疫苗，平均每天接種447萬劑。而據(jù)鐘南山院士1月31日在“廣州實驗室科技助力基層疫情防控萬里行”啟動活動上透露，全球已有超過2000萬人接種過國藥和科興兩款新冠滅活疫苗。此外，截至1月底，全球已有10多個國家批準中國新冠疫苗注冊上市或緊急使用，中國新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進入更多個國家。

隨著全球新冠疫苗大規(guī)模接種啟動，這場持續(xù)一年之久的疫情正迎來“終結(jié)的曙光”。不過，在英國和南非發(fā)現(xiàn)的變種新冠病毒感染病例在全球不斷增多，或?qū)⑼侠圻@一進程。

中國新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進入更多個國家。IC photo

八款疫苗率先到達“終點”

根據(jù)統(tǒng)計，截至2月1日，在全球超200個新冠疫苗項目中，已有8款新冠疫苗獲批上市或獲得緊急使用權(quán)，分別是中國國藥集團新冠疫苗、中國科興生物新冠疫苗、美國輝瑞與德國生物新技術(shù)公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗、美國Moderna新冠疫苗、英國牛津大學和阿斯利康制藥公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗、俄羅斯“衛(wèi)星V”新冠疫苗、俄羅斯“EpiVacCorona”疫苗和印度“Covaxin”新冠疫苗。此外，還有Novavax、強生等企業(yè)公開新冠疫苗三期臨床試驗數(shù)據(jù)，中國康希諾疫苗三期臨床試驗取得重要進展。

這些疫苗主要分為滅活疫苗、重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗五種技術(shù)路線。目前全球開始接種的疫苗主要是其中三類，分別是mRNA疫苗、腺病毒疫苗和滅活疫苗。各種技術(shù)路線都有各自的優(yōu)缺點：病毒滅活疫苗工藝最簡單，但是免疫效價相對較低；腺病毒疫苗耐受性良好，但是一部分人體內(nèi)已有腺病毒抗體，會導致疫苗失效；mRNA疫苗制作速度最快，但容易降解。

其中，國產(chǎn)的兩種新冠疫苗均屬于滅活疫苗。滅活疫苗是指通過物理或者化學處理等方法，使病毒失去感染性和復制力，但保留了病毒能引起人體免疫應答的活性而制備成的疫苗，它能夠減少病毒逃逸的可能性。此前國藥集團和科興生物的董事長均表示，預計今年產(chǎn)能能夠突破10億劑。不過，此類疫苗在生產(chǎn)中存在P3等級操作及分離純化的難點。值得一提的是，世衛(wèi)組織正在對這兩家公司的新冠疫苗展開評估，當前正處于評估的后期階段。

目前在國外，特別是歐美市場上仍以輝瑞疫苗、Moderna疫苗和阿斯利康疫苗為主。

其中，輝瑞疫苗和Moderna疫苗均屬于mRNA疫苗，在去年年底于前后腳獲得了緊急使用授權(quán)的審批通過，不僅是美國第一、第二獲批的新冠疫苗，也是歐洲藥品管理局（EMA）第一、第二批準使用的兩款新冠疫苗。前者定價19.5美元/針，39美元/人；產(chǎn)能預計今年底達到13億劑。后者定價25-37美元/針，50-74美元/人；產(chǎn)能預計今年達到5億-10億劑。

據(jù)一位在美工作且已經(jīng)接種了兩針輝瑞疫苗的醫(yī)生對21世紀經(jīng)濟報道記者表示：“接種兩針疫苗之后確實都感到嚴重的無力和頭疼，其中第二針尤其明顯?！?/p>

不同于輝瑞疫苗和Moderna疫苗，阿斯利康疫苗屬于腺病毒載體疫苗。該疫苗于去年12月底在英國獲得緊急使用授權(quán)，并于1月29日成為繼輝瑞和Moderna之后歐盟批準上市的第三款新冠疫苗。定價4-5美元/針，8-10美元/人，與mRNA疫苗相比價格相對便宜。

除了上述5款疫苗外，俄羅斯“衛(wèi)星V”“EpiVacCorona”疫苗和印度“Covaxin”新冠疫苗也引起了國際社會的廣泛關(guān)注。其中，“衛(wèi)星-V”為俄羅斯首款新冠疫苗，于2020年8月初獲俄羅斯政府批準，目前已在匈牙利、伊朗、突尼斯等國完成注冊。隨后在10月份，“EpiVacCorona”也在俄羅斯國內(nèi)完成注冊。值得一提的是，這兩種疫苗之間的差異較大，前者為腺病毒載體疫苗，分別以兩種不同的人類腺病毒為載體，對重癥的保護率高；后者則屬于合成肽疫苗，由人工所合成的病毒蛋白質(zhì)片段組成，對病毒變異的抵抗力強，且能夠無限復用。

需要注意的是，上述8款疫苗在有效性方面各有不同。輝瑞和Moderna兩家公司的疫苗有效率分別為95%和94.1%。國藥集團研發(fā)的新冠疫苗的有效率為79.34%?？婆d疫苗則根據(jù)地區(qū)不同表現(xiàn)出了不同的保護效果：其中，印尼的保護效力為65.3%，巴西總體保護率是50.38%，土耳其達91.25%。阿斯利康新冠疫苗有效率則相對較低，平均療效為70%，而歐洲藥管局評估出的保護率僅為59.5%。此外，俄羅斯方面表示，“衛(wèi)星-V”疫苗的有效性為91.4%，“EpiVacCorona”1期試驗結(jié)果顯示的免疫有效性高達100%。印度則尚未披露“Covaxin”新冠疫苗臨床試驗的結(jié)果。

“在成為全球最大規(guī)模的接種疫苗之外，新冠疫苗還可能會對整個疫苗產(chǎn)業(yè)的重構(gòu)產(chǎn)生影響，以往大家對mRNA疫苗相對顧慮較多，現(xiàn)在一下子被接受了，盡管仍有限制但對整個疫苗產(chǎn)業(yè)來說影響巨大。”華南某疫苗行業(yè)研發(fā)人士對21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

除了上述8款疫苗獲批之外，全球范圍內(nèi)還有多個新冠疫苗項目也在近期取得突破性進展。

生物技術(shù)公司Novavax于1月28日宣布，其生產(chǎn)的Covid-19重組蛋白疫苗在英國進行的3期試驗顯示，該疫苗有效率為89.3%，成為進入最終期實驗的第5只疫苗，也是首個完成3期臨床試驗的重組蛋白疫苗，此外數(shù)據(jù)顯示其針對英國和南非的變種病毒同樣擁有效用。

緊隨Novavax疫苗之后，強生公司(J&J)也公開了其新冠疫苗三期臨床數(shù)據(jù)。值得一提的是，和市面上需要兩次注射的其他疫苗不同，強生疫苗只需要注射1次。不過，該疫苗在不同國家的表現(xiàn)不一。其在美國有72%的有效性，但在新冠病毒變異毒株肆虐的南非和拉丁美洲國家，分別只有57%和66%的有效率。

此外，由軍事科學院陳薇院士團隊和康希諾生物合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗也傳來了新消息。據(jù)康希諾生物2月1日發(fā)布公告稱，其研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗已完成對4萬余受試者的接種，中期分析顯示成功達到預設的主要安全性及有效性標準，無任何與疫苗相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生，因此可繼續(xù)推進三期臨床試驗。

行業(yè)巨頭接連宣布終止疫苗研發(fā)

隨著全球疫苗研發(fā)競速進入“下半場”，有人如期抵達終點，也有種子選手掉隊出局。

1月25日，在兩款新冠疫苗研發(fā)進行了8個月后，國際疫苗四大巨頭之一的默沙東宣布停止研發(fā)新冠候選疫苗V590和V591，轉(zhuǎn)而將疫苗研究策略和生產(chǎn)能力集中在兩款新冠治療候選藥物MK-4482和MK-7110。

其中的原因是，兩款新冠疫苗在1期臨床研究結(jié)果顯示，免疫應答低于自然感染后的免疫應答和其他新冠疫苗的免疫應答。此外，據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2020年，默沙東股價下跌了12%，市值損失246億美元。默沙東由此成為首個宣布終止新冠疫苗研發(fā)項目的跨國藥企巨頭。

此外，法國巴斯德研究所也于1月25日宣布，由于臨床試驗結(jié)果令人失望，將終止一項主要的新冠疫苗研發(fā)項目。巴斯德研究所對其中的原因進行詳細說明時稱，在最初的人體臨床試驗中，測試疫苗具有良好的耐受性，但產(chǎn)生的免疫反應不如自然恢復的患者和已注射授權(quán)疫苗的人群中觀察到的免疫反應。

除了研發(fā)之外，當前獲批疫苗的量產(chǎn)也是市場關(guān)注的重點問題。近期輝瑞和阿斯利康就因為疫苗的交付量問題而陷入爭議。

1月15日，輝瑞與德國生物新科技公司一同發(fā)表公告表示，要對比利時皮爾斯輝瑞疫苗生產(chǎn)基地進行“生產(chǎn)流程調(diào)整”，在未來4周左右時間里會影響到對歐盟國家疫苗交付量。這種單方違約行為立即引起了歐洲數(shù)國的強烈不滿，丹麥、瑞典等國相繼對輝瑞以及德國生物新技術(shù)公司施加壓力；意大利、波蘭等國也先后發(fā)表聲明表示，如果輝瑞公司不能按照合同如期交付新冠疫苗，將可能采取法律手段。

而阿斯利康則于1月22日在一份聲明中稱，由于一座生產(chǎn)廠產(chǎn)能下降，初始產(chǎn)量將低于預期。據(jù)披露，原定3月底前向歐盟交付大約8000萬劑疫苗，但目前首季度交貨量將減少大約60%，至3100萬劑。對此，歐盟方面公開表示，阿斯利康推遲向歐盟成員國供應足量新冠疫苗的做法“不可接受”。應歐盟委員會的要求，比利時監(jiān)管機構(gòu)還對阿斯利康位于布魯塞爾附近的新冠病毒疫苗生產(chǎn)基地進行了突擊檢查。

歐盟（EU）還公布了一項嚴格的新冠疫苗出口管制計劃，在抱怨自己采購疫苗遭到不公對待的情況下，加大力度爭奪新冠疫苗。經(jīng)過交涉，阿斯利康答應增加900萬劑新冠疫苗，總數(shù)為4000萬劑，交貨期也將提前一周。輝瑞疫苗方面則承諾將在全球范圍內(nèi)增產(chǎn)不少于50％。不過，該交付量仍不及預期。

而截至1月底，全球已有10多個國家批準中國新冠疫苗注冊上市或緊急使用，中國新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進入更多個國家。據(jù)2月1日，中國外交部通報，中國正在向巴基斯坦、文萊、尼泊爾、菲律賓、緬甸、柬埔寨、老撾、斯里蘭卡、蒙古、巴勒斯坦、白俄羅斯、塞拉利昂、津巴布韋、赤道幾內(nèi)亞等14個發(fā)展中國家提供疫苗援助。下一步將向其他38個有需要的發(fā)展中國家援助疫苗。