2月11日晚，博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司成功開發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，并已經(jīng)批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中。受此消息影響，2月12日，博瑞醫(yī)藥開盤即封死在漲停板。

不過，博瑞醫(yī)藥稱瑞德西韋最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品投入市場，需要獲得Gilead公司作為專利權(quán)人的授權(quán)。2月12日，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，在當(dāng)前背景下專利授權(quán)或不是最大問題，最終能否上市、何時上市取決于疫情的發(fā)展以及監(jiān)管部門的判斷?！盎幍囊粋€核心是原料藥，既然博瑞醫(yī)藥已經(jīng)能批量生產(chǎn)，說明技術(shù)性問題不大，在當(dāng)前疫情情況下，在WTO原則下可以進(jìn)行強制性仿制，國家也可以根據(jù)有條件上市批準(zhǔn)其上市?！?/p>

在2月11日晚上，博瑞醫(yī)藥開發(fā)瑞德西韋消息出來后，業(yè)界各種評論不一，有人認(rèn)為這是中國高仿時代即將到來的信號，有人認(rèn)為仿制藥出來后將有利于降低藥價，也有人在質(zhì)疑專利性問題。就此，史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，仿制藥的存在一個重要價值就是降低藥價，但這并不意味著中國就已經(jīng)在開始走進(jìn)強仿時代，目前與國外技術(shù)仍有很大差距。

德聯(lián)資本合伙人姜陽之也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，高端仿制藥藥品的研發(fā)需要一定策略和周期，存在技術(shù)門檻、經(jīng)驗積累等?！霸谀壳凹略兴帉π鹿诓《旧形传@得大規(guī)模臨床驗證有效性的條件下，我們保持觀望?！?/p>

研究先行

吉利德的瑞德西韋在美國成功治療一名新型冠狀病毒肺炎患者后，受到了廣泛關(guān)注。在科技部、國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局等多部門支持下，抗病毒藥物瑞德西韋已完成臨床試驗的注冊審批工作，首批新型冠狀病毒感染的肺炎重癥患者也在2月6日接受用藥。

吉利德方面表示，考慮到當(dāng)前情況的緊迫性，瑞德西韋藥物的擁有方美國吉利德科學(xué)正在采取多種措施加快生產(chǎn)進(jìn)度，增加供應(yīng)。

為了更好地解決藥物可及性問題，博瑞醫(yī)藥亦在研發(fā)瑞德西韋仿制藥。

截至目前，博瑞醫(yī)藥在瑞德西韋的原料藥和制劑開發(fā)和生產(chǎn)中已發(fā)生的成本預(yù)計約為500萬元，后續(xù)進(jìn)一步放大生產(chǎn)，預(yù)計還需要投入約1000萬元。博瑞醫(yī)藥表示，該項研發(fā)與現(xiàn)有其他業(yè)務(wù)相互獨立，公司其他業(yè)務(wù)運營正常。

據(jù)了解，瑞德西韋原料藥的仿制和制劑生產(chǎn)后，需經(jīng)過藥物臨床試驗、藥品審批等多個環(huán)節(jié)。與此同時，未來還存在一些不確定因素，包括瑞德西韋最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品投入市場，是否能獲得吉利德公司作為專利權(quán)人的授權(quán)；而且瑞德西韋Ⅲ期臨床試驗并未結(jié)束，如果相關(guān)臨床試驗結(jié)果不理想，則瑞德西韋的仿制技術(shù)就無重大價值可言。

另一個重要方面則與疫情發(fā)展密切相關(guān)。如果新型冠狀病毒感染造成的疫情短期內(nèi)迅速獲得控制和緩解，確診病人持續(xù)減少，即使瑞德西韋獲得注冊批準(zhǔn)用于治療新型冠狀病毒感染，預(yù)計也不會對抗擊本次疫情有重大幫助。

博瑞醫(yī)藥董秘王征野向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，即便上述因素導(dǎo)致1500萬的投入沒有回報也不會后悔?！霸谝咔槊媲?，我們不想等，先做好研發(fā)。若成功了我們不會發(fā)‘國難財’，將把藥物提供給國家去救治更多的病人。”

據(jù)介紹，疫情爆發(fā)之后，博瑞醫(yī)藥于今年1月底開始啟動研發(fā)項目，并且很短時間內(nèi)就仿制開發(fā)和生產(chǎn)了瑞德西韋原料藥，現(xiàn)在也開始生產(chǎn)制劑?！拔覀兡荛_發(fā)生產(chǎn)原料藥，同時也有生產(chǎn)制劑的能力。”

專利橫亙？

博瑞醫(yī)藥瑞德西韋仿制藥能否順利上市，其中一個重要因素就取決于吉利德專利授權(quán)問題。據(jù)專利云盡職調(diào)查一鍵式解決方案（Patentcloud's Due Diligence）分析，吉利德目前在美國、中國、歐盟、日本、韓國等主要國家及區(qū)域，都已取得專利核準(zhǔn)，其瑞德西韋化合物及制備方法相關(guān)專利權(quán)估計可持續(xù)至2031-2036年。

在史立臣看來，對博瑞醫(yī)藥而言專利授權(quán)不是主要問題。史立臣表示，在當(dāng)前疫情情況下，根據(jù)WTO相關(guān)原則博瑞醫(yī)藥可以不受專利約束進(jìn)行強制性仿制，盡管原研藥三期沒有做完，但若為疫情防控需求，國家可以根據(jù)有條件上市批準(zhǔn)其上市。

2001年11月，在多哈舉行的WTO第四次部長級會議上，除了接受中國為世貿(mào)組織成員，另一項歷史性決定就是發(fā)表了名為《關(guān)于與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定與公共衛(wèi)生的宣言》。這份宣言明確表示，當(dāng)發(fā)展中國家遭遇由艾滋病、肺結(jié)核、瘧疾以及其他傳染性疾病引發(fā)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生危機時，成員國可以強制仿制治療這些疾病的藥品，“多哈宣言”指出：保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)不應(yīng)當(dāng)成為人們獲得“救命藥”的障礙。

實際上，以往也有跨國藥企在中國發(fā)生傳染病的時候?qū)χ袊幤笫跈?quán)的案例。為防治和控制流感疾病大流行，2005年12月，羅氏授權(quán)上海醫(yī)藥集團(tuán)生產(chǎn)奧司他韋（達(dá)菲）；2006年3月，羅氏集團(tuán)也授權(quán)深圳市東陽光實業(yè)發(fā)展有限公司在中國生產(chǎn)奧司他韋。

此外，在史立臣看來，高質(zhì)量仿制藥是推動藥物可及性的最重要途徑之一，所以很多國外政府也鼓勵企業(yè)進(jìn)行仿制藥研發(fā)生產(chǎn)。

據(jù)了解，很多仿制藥企在原研藥專利期剛開始申請后即開始進(jìn)行研發(fā)、做臨床試驗等。

一位業(yè)內(nèi)資深人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，上述都是國際慣例，也并不違反專利法，這也是符合“Bolar例外”原則。

“Bolar例外”原則是一項專門適用于藥品和醫(yī)療器械等相關(guān)領(lǐng)域的專利侵權(quán)豁免原則，因20世紀(jì)80年代初期發(fā)生在羅氏公司訴 Bolar公司藥品專利侵權(quán)案而得名，實踐中，也有人稱之為“臨床試驗例外”原則或“Bolar條款”。該原則的基本含義是指，為了對藥品和醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗和申報注冊而實施相關(guān)專利的行為，不視為侵犯專利權(quán)，應(yīng)給予侵權(quán)豁免。

史立臣認(rèn)為，企業(yè)積極做研發(fā)投入、做臨床試驗等，將更有利于對高端藥物等的仿制，這樣才能在專利藥到期后最先推出仿制藥，助力仿制藥向高質(zhì)量方向發(fā)展。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者了解，目前有很多創(chuàng)業(yè)公司在走高仿與創(chuàng)新結(jié)合的路線。在業(yè)內(nèi)人士看來，多年來尤其是近10年來隨著這些企業(yè)的成長，以及對新技術(shù)的掌握，將對中國仿制藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展起著很大的推動作用，未來將改變醫(yī)藥行業(yè)的格局。